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人民網(wǎng)北京12月30日電(記者趙竹青)細(xì)菌性腦膜炎對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。ESKAPE菌作為醫(yī)院感染的主要原因之一,已被世界衛(wèi)生組織定義為需要關(guān)鍵/高度優(yōu)先應(yīng)對(duì)的病原體。血腦屏障會(huì)阻止幾乎100%的大分子和98%的小分子進(jìn)入大腦,使腦膜炎的治療尤為困難。宿主防御肽(HDPs)及其模擬物被視為極具前景的抗耐藥菌感染候選藥物,但常因廣譜抗菌活性弱或無(wú)法穿透血腦屏障等問(wèn)題,而難以用于細(xì)菌性腦膜炎治療研究。
中國(guó)科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所提出了“雙胍可作為新型宿主防御肽模擬物側(cè)鏈正電荷基團(tuán)”的創(chuàng)新策略。研究基于雙胍官能團(tuán)高電荷密度與強(qiáng)磷脂結(jié)合力的特性,實(shí)現(xiàn)了雙胍化聚合物對(duì)ESKAPE耐藥菌的高效廣譜破膜殺菌性能,且長(zhǎng)期處理不會(huì)誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性與交叉耐藥性。
基于此策略設(shè)計(jì)的雙胍化多肽模擬物在皮膚傷口感染、皮下感染、腎臟感染和腹膜炎等多種動(dòng)物感染模型中均展現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果。更重要的是,雙胍化多肽模擬物能夠通過(guò)轉(zhuǎn)胞吞穿透血腦屏障,有效治療耐藥細(xì)菌性腦膜炎。該研究為設(shè)計(jì)兼具高效抗ESKAPE活性和穿透血腦屏障性能的HDP模擬物提供了創(chuàng)新策略,對(duì)于包括腦膜炎在內(nèi)的ESKAPE感染治療具有重要意義。
相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然-通訊》(Nature Communications)上。研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)博士后基金等的支持。
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